Рецидивирование и метастазирование
Злокачественные новообразования нередко вновь возникают на месте первичной опухоли, удаленной хирургическим путем или подвергнутой лучевому воздействию. Но иногда рецидивирование опухоли происходит за счет неудаленных или неразрушенных частиц опухолевой ткани, уцелевших на месте или в ближайших лимфатических сосудах и лимфатических узлах. Такие рецидивы развиваются обычно через небольшие сроки после удаления первичной опухоли, но они могут возникать и через продолжительное время. Продолжительность данного периода зависит от степени злокачественности первичной опухоли, от полноты соблюдения правил абластики и антибластики в процессе оперативного удаления опухоли, от топографии зоны локализации опухоли и ее возможной связи с регионарными лимфатическими узлами. Имеет значение и срок хирургического вмешательства: чем раньше удаляется опухоль, тем меньше шансов рецидивирования.
Структура вновь возникающей опухоли (рецидива) обычно сходна со строением первичной опухоли. Но нередки случаи, когда можно наблюдать изменения, особенно в сторону прогрессивно снижающейся дифферен-цировки клеточного состава опухоли.
Метастазирование опухолей определяется способностью злокачественных клеток проникать в толщу окружающих тканей и органов и разрастаться там в новые опухолевые узлы.
Согласно предположению, высказанному в обзорной работе D. Coman (1953), способностью к проникновению (инвазии) в ткани обладают те клетки, которые отличаются слабо выраженной связью друг с другом и амебоидной подвижностью. Наличие такой подвижности доказали Coman et al. (1954) микрофотографическим способом. Скорость движения раковых клеток достигала почти 4,4 мкм в минуту, а клетки саркомы мышей передвигались со скоростью до 6,2 мкм в минуту. На основании таких наблюдений автор считает, что способность опухолевых клеток к проникновению, а тем самым и метаста-зированию, зависит в какой-то степени от их подвижности и от наличия лишь очень рыхлых связей раковых клеток между собой. Последнее может обусловливаться снижением количественного содержания кальция в поверхностных слоях раковых клеток и изоляцией их друг от друга. В результате этого появляется повышенная подвижность их, которая приводит к возникновению метастазов. Кроме того, способность раковых клеток выделять гиалуронидазу (фактор распространения) способствует проникновению злокачественных клеток в окружающую ткань вследствие гидролиза гиалуроновой кислоты, являющейся структурной основой соединительной ткани. Этот фермент, как заявляет Coman, открывает путь для проникновения клеток злокачественной опухоли в окружающую ткань, в кровеносные и лимфатические сосуды.
В процессе метастазирования различают три этапа:
1) проникновение злокачественных клеток в сосуды;
2) перенос злокачественных клеток током крови или лимфы;
3) имплантация или приживление перенесенных клеток на новом месте, разрастание их и развитие нового, вторичного опухолевого узла.
Первый этап сопровождается внедрением опухолевых клеток не только в кровеносные и лимфатические сосуды ткани, окружающей опухоль, но и в саму опухоль, где атипичные, лакунообразныё сосуды выстланы лишь тонким слоем эндотелия; местами опухолевые клетки непосредственно соприкасаются с омывающей и питающей опухоль лимфой. Установлено, что у животных с экспериментальными новообразованиями в значительном проценте случаев можно обнаружить опухолевые клетки в циркулирующей крови вдали от опухоли. Между тем не во всех таких случаях наблюдались метастазы. Следовательно, для возникновения и развития метастатической опухоли необходимы какие-то особые условия. Решающее значение для метастазирования, по-видимому, имеет степень злокачественности опухоли (наличие анапла-зии, амитотическое деление клеток первичной опухоли и т. д.).
Второй этап метастазирования во многом определяется закономерностями крово – и лимфотока. При этом метастазы возникают в первую очередь в тех органах и тканях, которые являются первым фильтром на пути крово – и лимфотока.
Раковые опухоли чаще метастазируют через лимфатические пути. Поступив с током лимфы в регионарные лимфатические сосуды, раковые клетки попадают в лимфатические узлы, где могут задерживаться и иногда вызывать образование нового опухолевого очага (метастаза), но чаще раковые клетки поступают в лимфатический проток, затем в полую вену, в правое сердце и оттуда в легкие. В некоторых случаях попавшие таким путем в легкие раковые клетки обусловливают рост вторичных очагов опухоли. Значительная часть опухолевых клеток может из легких поступать в левое сердце, а затем в общий круг кровообращения и обусловливать возникновение метастазов в паренхиматозных органах и других тканях организма. Наряду с таким прямым метастазированием наблюдается и ретроградное, особенно часто встречающееся в лимфатической системе, например метастазирование в яичнике ретроградно из лимфатических медиастиальных и забрюшинных узлов.
Решающим в процессе метастазирования является третий этап — приживление опухолевых клеток. Далеко не во всех случаях проникновения злокачественных клеток в кровеносные или лимфатические сосуды возникают опухолевые метастазы. Как клинико-гистологические исследования, так и эксперименты свидетельствуют о том, что злокачественные клетки, проникающие с током крови или лимфы или вводимые искусственно в новые места организма, в большинстве своем погибают. Можно считать твердо установленным, что только незначительная часть клеток, попавших в ток крови и лимфы, приживляется в новых местах организма. Особенно это типично для гистиоцитомы, семиномы и трансмиссивной саркомы. Для возникновения метастазов необходимы особые условия, заключающиеся, по-видимому, в ослаблении защитных сил организма, которые в других случаях могут разрушать циркулирующие по организму и оседающие в некоторых органах опухолевые клетки. Кроме этих общих условий, значительную роль играют и местные условия, способствующие развитию метастазов определенных опухолей в той или иной ткани или органе. Этим объясняется излюбленная локализация метастазов некоторых опухолей. Известно, например, что при костных саркомах у собак метастазы, как правило, возникают в легких; рак предстательной и щитовидной железы в большом проценте случаев дает метастазы в кости.