Вирусная теория рака
Факты, лежащие в основе других теорий, согласно которым рак вызывается физическими и химическими факторами, а также гормонами, продолжают сохранять свое значение и в настоящее время, хотя попытки построить на их основе общую теорию канцерогенеза не получили признания.
Последние десятилетия характеризуются широкими исследованиями в области генетики рака и онкогенных вирусов. Вопрос о вирусном происхождении опухолей дискутируется на протяжении многих лет. Однако, несмотря на определенные успехи в решении ряда спорных вопросов, достоверных данных о том, что все раковые опухоли возникают в результате вирусного воздействия, нет. Прямых доказательств вирусной природы многих опухолей у человека нет. Что касается животных, то как клиническими наблюдениями, так и в эксперименте доказана вирусная природа многих опухолей у них. Но и здесь имеются спорные вопросы в отношении тех опухолей животных, которые считаются вирусными.
В настоящее время большинство онкологов, и прежде всего клиницистов, считают, что в возникновении опухолей решающее значение имеют факторы окружающей среды. Клинические наблюдения и многочисленные эксперименты на животных с использованием современной техники и методов биологических исследований позволили установить определенную роль канцерогенеза химических веществ, физических факторов, ионизирующих излучений. Опубликовано много работ о профессиональном раке. Наряду с этим имеются соображения и о бытовом раке, обусловленном различными вредными привычками (курение, употребление алкоголя и др.). У домашних и сельскохозяйственных животных описаны случаи возникновения опухолей на месте рубцов, татуировок, клейма. Кроме экзогенных канцерогенов, имеются эндогенные канцерогенные вещества, которые появляются в организме в процессе нарушения обмена веществ. К ним относятся гормоны, продукты нарушения белкового обмена и т. д.
Таким образом, с клинической точки зрения можно говорить о множественности причин, различных компонентов, которые ведут к возникновению злокачественных опухолей. Что же касается сложных процессов развития опухолей на молекулярном уровне, то тут еще много неясного.
В ряде экспериментов ученые пытались раскрыть механизм возникновения некоторых опухолей. Была доказана возможность воспроизведения опухолей при длительном воздействии на организм тем или иным канцерогенным веществом. Но использование канцерогенных веществ для получения индуцированных опухолей оказалось недостаточным для понимания этиологии спонтанно развивающихся злокачественных опухолей.
Теория хронического раздражения получила подтверждение в том, что нормальная ткань под влиянием длительного раздражения действительно может превращаться в опухолевую. Однако многочисленными наблюдениями было установлено, что появление опухолей обусловливается не всяким раздражением, как считал Вирхов, а лишь воздействием определенными химическими веществами. В настоящее время известно большое количество таких канцерогенов.
Мысль о том, что опухоли могут быть вызваны агентом вирусной природы, впервые высказали F. Bosc и A. Borrel (1903). Отмечая, что при некоторых вирусных заболеваниях (оспа овец и др.) происходит усиленная пролиферация клеток, авторы обратили внимание на сходство патологических процессов при этих болезнях с наблюдаемыми при эпителиомах и высказали предположение, что они могут вызываться сходными агентами. В частности A. Borrel полагал, что действие вирусов на эпителиальные клетки при эпителиозах позволяет до некоторой степени понять значение ракового вируса в собственно эпителиомах. F. Bosc также утверждал, что вирус овечьей оспы вызывает во всех участках организма, куда он проникает, пролиферативную реакцию неопластического характера. Высказанная указанными авторами гипотеза не привлекла к себе сколько-нибудь заметного внимания. Впервые мнение, что вирусы могут вызывать новообразовательные процессы, экспериментально подтвердили V. Ellermann и О. Bang (1908), P. Rous (1911). Они установили вирусную этиологию лейкоза и саркомы кур.
Л. А. Зильбер показал, что в злокачественных опухолях как животных, так и человека содержатся чужеродные для организма гетерогенные белковые компоненты — нуклеопротеиды, определяющие природу онкогенного вируса.
До недавнего времени существовало представление, что опухолевые вирусы являются агентами, побуждающими поражаемые ими клетки к неограниченному и нерегулируемому размножению. Это представление в основном соответствовало классической вирусной гипотезе, которую сформулировали A. Borrel и F. Bosc (1903). Но Л. А. Зильбер (1968) высказал другое мнение об опухолевых вирусах, согласно которому, во-первых, они наследственно превращают нормальную клетку в опухолевую; во-вторых, не играют роли в дальнейшем размножении уже возникших опухолевых клеток и, в-третьих, их действие принципиально отличается от инфекционного вируса. В своей работе «О природе злокачественных опухолей» (1945) автор писал, что при любом бактерийг ном или вирусном инфекционном заболевании все основные патологические процессы вызываются самим инфекционным агентом или выделяемым ими токсином. При опухолях же основной патологический процесс вызывается вовсе не вирусом, роль которого сводится только к превращению нормальной клетки в опухолевую, а самой опухолевой клеткой, которая дает начало опухоли. Сходство с инфекцией здесь, в сущности говоря, только внешнее, поскольку речь идет об экстрацеллюлярном агенте, вторгающемся извне в клетку. Процесс же, который идет дальше, не имеет ничего общего с другими инфекционными процессами. Если некоторые неопухолевые вирусы способны вызвать клеточную пролиферацию, то это еще не значит, что они способны вызвать наследственные изменения свойств клетки. Эта последняя способность присуща только опухолевым вирусам, и характер их воздействия на клетку принципиально отличается от характеpa воздействия инфекционных агентов, вызывающих в основном воспалительные и некротические изменения. Основным положением вирусо-генетической теории ма-лигнизации является неразрывное единство двух начал: вируса как чужеродного агента, способного реплицироваться клеткой, и собственного генома клетки, определяющего ее наследственные свойства. Эта концепция Л. А. Зильбера и составляет основу сформулированного им представления о природе и механизмах злокачественного перерождения нормальной ткани.
Сторонники вирусной теории считают, что все опухоли вызываются вирусами, роль же канцерогенов, как и других раздражителей, сводится к созданию условий, необходимых для реализации действия онкогенных вирусов.
В настоящее время установлено, что некоторые опухоли — куриная саркома Рауса, кроличья папиллома Шопа — переносятся бесклеточными фильтратами. Однако остальные опухоли бесклеточным фильтратом, как правило, не переносятся. Это явление сторонники вирусной теории объясняют тем, что вирус куриной саркомы обладает большой стойкостью, тогда как в других опухолях вирус быстро исчезает или переходит в скрытое, маскированное, как они утверждают, состояние или разрушается вместе с клетками при .