Лимфолейкоз
Лейкозами (Leucosis) называются заболевания органов кроветворения, проявляющиеся диффузной гиперплазией всего клеточного аппарата, продуцирующего лейкоциты, с образованием очагов патологического кроветворения во многих органах.
Характерной особенностью лейкозов наряду с гиперплазией и метаплазией кроветворной системы является появление в крови незрелых форм лейкоцитов. У больных, страдающих различными формами лейкоза, нарушается не только дифференциация, но и созревание кроветворных клеток.
Исходя из современных представлений о генезе форменных элементов крови и клинико-экспериментальных наблюдений может быть принята следующая схема классификации лейкозов.
Гемобластозы Лейкобластозы (лейкозы)
Лимфолейкоз Диффузная и опухолевая формы
Миелолейкоз (лимфосаркоматоз, лимфогрануло-
матоз и др.) Эритробластоз (эритремия)
В приведенной классификации указаны лишь основные формы лейкозов. В отношении других форм, как и эритробластоза животных, необходимо накопление соответствующих клинических данных.
Лейкозы, сопровождающиеся резким увеличением числа лейкоцитов в крови, называются лейкемическими; протекающие без подобного явления — алейкемическими; известны и промежуточные (сублейкемические), когда количество лейкоцитов умеренно увеличено, а в лейкограмме не обнаруживается значительное «омоложение». Лейкозы с пониженным содержанием лейкоцитов обозначают как лейкопенические формы.
Многочисленными исследованиями установлена вирусная природа лейкобластов у ряда видов животных. Клиническому проявлению болезни способствует ряд факторов. К ним относятся химические канцерогены, ионизирующая радиация, токсины (афлатоксин и пр.), различные мутагены, способные при соответствующих условиях вызвать активацию генома вируса, включенного в ДНК клетки, что ведет к превращению нормальных клеток в опухолевые.
Лимфолейкоз(Lympholeucosis) — заболевание системы крови, характеризующееся гиперплазией ткани лимфоузлов, развитием лимфопоэза в костном мозге, печени, почках и других органах и поступлением в периферическую кровь лимфоцитов преимущественно молодых форм. Встречается лимфолейкоз у крупного рогатого скота (особенно у коров в 4—7-летнем возрасте), у собак, реже у лошадей, свиней и овец.
Можно считать установленным, что основной причиной лимфолейкоза у крупного рогатого скота является онкогенный вирус; он способен передаваться плоду и выделяться с молоком. Имеются случаи передачи возбудителя болезни быками-производителями. Инкубационный период длится 2—4 нед при лейкемической фазе заболевания и от нескольких месяцев до нескольких лет при опухолевой.
Патогенез. Ослабление интенсивности обмена нуклеиновых кислот, расстройство синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в хромосомах приводят к мутации (прежде всего родоначальных клеток кроветворных органов) и патологической лимфоидной пролиферации в лимфатической системе. Лимфоидная пролиферация идет в основном за счет недифференцированных клеток. В них отмечаются структурные изменения ядра и протоплазмы, нарушение липоидного обмена. Выявляются существенные сдвиги со стороны ферментативных систем клеток крови — падает уровень цитохромоксидазы, снижается содержание пероксидазы.
Гиперплазия лимфоидной ткани в костном мозге подавляет миелоэ-ритро- и тромбоцитопоэз. Значительно снижается количество зрелых гранулоцитов. Функциональная неполноценность лимфоидных элементов и гранулоцитов ослабляет сопротивляемость организма инфекциям. В силу нарушения эритропоэза развивается гипопластическая анемия. Тромбоцитопения и изменения в кровеносных сосудах обусловливают кровоточивость.
Патологоанатомические изменения. Отмечается нередко отечность межчелюстной области и подгрудка. При опухолевой форме все поверхностные и внутренние лимфоузлы увеличены и набухшие. Паренхима их сочная, иногда с кровоизлияниями. Капсула лимфоузлов напряженная, эластичная или мягкая. На разрезе паренхима имеет серо-белый или серо-желтый цвет с характерным лакоподобным блеском. Под капсулой и в ткани лимфоузлов иногда обнаруживаются некротические очаги желтоватого цвета, окруженные красноватым ободком.
Сердце обычно увеличено, мышца дряблая. На разрезе сердечная мышца серо-белого цвета с отдельными кровоизлияниями.
Селезенка в 30—50 % случаев увеличена, иногда до громадных размеров. У крупного рогатого скота, например, масса ее достигает 50 кг, у свиней — 4 кг, у собак — 2,5 кг. Капсула селезенки часто напряжена, а нередко разорвана. Поверхность разрыва темно-красного цвета, суховатая и крупнозернистая. Паренхима размягчена, усеяна кровоизлияниями и бледными некротическими очажками; фолликулы сильно увеличены; вся ткань, трабекулы и капсула инфильтрированы лимфоидными элементами. Разрастание лимфоидной ткани отмечается в сычуге, по ходу кишечника, в печени, почках, глотке, корне языка и других органах.
В корковом слое пораженной увеличенной почки обнаруживают многочисленные серо-белые саловидные узелки с кровоизлияниями.
Нередко увеличены зобная железа и печень. Последняя бывает мягкой или ломкой, иногда бугристой, пронизанной узелками серо-красного цвета. Костный мозг студневидной или желеподобной консистенции, желто-зеленого или желто-коричневого цвета. В матке, преджелудках, кишечнике обнаруживаются лимфоидные разрастания. В сычуге спиральные складки слизистой оболочки сильно утолщены, нередко имеются язвы.
Иногда находят саловидные лейкемические разрастания и в ске-летных, но чаще в жевательных, брюшных и грудных мышцах. По мере развития процесса ткани пораженных органов атрофируются.
Симптомы. Лимфолейкоз развивается постепенно, незаметно. Поэтому начальную стадию лейкоза часто не обнаруживают или принимают за другое заболевание. К ранним симптомам его относится быстрая утомляемость животного, даже при незначительных физических напряжениях. Затем постепенно нарастает общая слабость, теряются продуктивность и работоспособность, понижается аппетит, развивается истощение, у быков — импотенция. Нередко отмечаются атония преджелудков, поносы.
Видимые слизистые оболочки бледные, слегка желтушные. Сердечная деятельность учащается, появляются эндокардиальные систолические шумы. Тоны сердца часто глухие, ослабленные, иногда раздвоенные. Пульс слабый. Нередко отмечается застой крови в шейных венах. Животные много лежат. В ряде случаев развиваются хромота на одну или обе задние конечности, слабость зада, шаткость при движении; эти явления часто бывают обусловлены давлением увеличенных лимфоузлов на корешки нервов или на спинной мозг. Наблюдаются одностороннее или двустороннее пучеглазие, поражение век или мягких тканей орбиты, отек гортани.
В области шеи, подгрудка, на нижней стенке живота и на конечностях нередко возникают застойные отеки. Температура тела обычно нормальная или несколько ниже и повышается только при осложнениях.
Переход субклинической стадии в клиническую (в особенности в резко выраженную, так называемую опухолевую) происходит бурно и через короткий промежуток времени (2—3 нед) завершается смертью.
В этой стадии из общих клинических симптомов наибольшее значение имеет диффузное увеличение всех лимфоузлов, селезенки, а нередко и печени. Почти всегда сильно увеличиваются подчелюстные, околоушные, окологлоточные, предлопаточные, коленной складки, надвыменные и паховые лимфоузлы. Они подвижные, не спаяны друг с другом, безболезненны и довольно гладкие; кожа над ними не изменена. В отдельных случаях лимфоузлы, достигая больших размеров, давят на соседние ткани, органы и вызывают различные функциональные расстройства. Так, сдавливание бронхов или трахеи вызывает стенотическое дыхание, кашель, одышку и даже асфиксию. Сжатие кровеносных сосудов приводит к отекам, сердечной слабости и тромбозу сосудов. При сильной гиперплазии лимфоузлов брюшной полости увеличивается живот, наблюдаются асцит, тромбоз лимфатических сосудов, метеоризм, гипотония преджелудков, поносы, а у лошадей колики (на почве относительной непроходимости кишечника). Кал либо сухой, либо жидкий, имеет резкий запах, часто дегтеобразный, с жирным блеском. Селезенка обычно увеличена, на ощупь плотная, гладкая или бугристая. Печень в большинстве случаев умеренно увеличена. Иногда обнаруживаются мягкие плоские лейкемические инфильтраты или неспецифические высыпания на коже в форме фурункулеза, обусловливающие ее утолщение, а нередко и изъязвление. В моче иногда находят белок и повышенное содержание уробилина, индикана, в осадке — лейкоциты, эритроциты и почечный эпителий, в крови — увеличение кетоновых тел, снижение сахара и аскорбиновой кислоты.
Отмечается уменьшение общего белка крови до 5—6 г%, альбуминов и повышение бета – и гамма-глобулинов, иногда с резким увеличением бета-глобулиновой фракции. Количество остаточного азота увеличивается, падают щелочной резерв и кислотная емкость крови, особенно в терминальную стадию болезни.
Общее количество связанных с белками углеводов в сыворотке крови снижается до 105 мг % (при норме 160 мг %)-. Отмечаются расстройство ферментативной активности (снижается активность амилазы до 460 ед., фосфатазы — до 20), угнетение активности липазы. Аминокислоты снижаются на 20—22 %, исчезает из крови метионин.
Морфологическая картина крови при лимфолейкозе весьма вариабельна. Как количество лейкоцитов, так и лейкограмма изменяются в зависимости от стадии лейкозного процесса. В связи с этим абсолютное число лейкоцитов в 1 мкл у разных видов животных в различный период болезни колеблется в широких границах: у крупного рогатого скота — от 12 до 150 и выше, у лошадей — от 3,6 до 30, у свиней — от 15 до 240, у собак — от 20 до 320 тыс. В начале заболевания и в период ремиссии количество лейкоцитов у большинства больных животных находится в пределах нормы, а с развитием болезни возрастает.
Следует также отметить, что в самом начале развития заболевания нередко в лейкограмме отмечается сильная эозинофилия, процент эозино-филов достигает 25, что, возможно, связано с развитием аллергического состояния и нарушением регуляции гормональной системы (передней доли гипофиза и коры недпочечника). При сублейкемической, алейкемической стадии и при невысокой лейкемии отмечается резкий лимфоцитоз, достигающий 90 % и более (в норме у взрослого крупного рогатого скота меньше 70 % и у молодняка меньше 75%). Среди лимфоцитов много незрелых форм — лимфобластов и пролимфоцитов, попадаются лимфоциты с сегментированным или бобовидным ядром, вакуолизированной протоплазмой, голоядерные. Увеличивается число лимфоцитов, форм макро – и мезогенераций. Увеличение количества лимфоцитов часто свидетельствует об остроте процесса.
Особенностью крови при лимфолейкозе является обильное количество клеток лейколиза. Зернистые лейкоциты составляют небольшой процент (2—17); среди них могут обнаруживаться юные формы и миелоциты, что объясняется раздражением сохранившихся в костном мозге участков миелоидной ткани.
При алейкемической стадии лимфолейкоза количество лейкоцитов может быть нормальным и даже субнормальным (у крупного рогатого скота — от 2500 до 4500, у лошадей — до 3500 и у собак — до 9600 в 1 мкл). Среди основных симптомов заболевания часто отмечается довольно быстрое развитие анемии.
Количество кровяных пластинок непостоянно, в последней стадии заболевания оно чаще бывает понижено. Тромбоцитопения сопровождается явлениями геморрагического диатеза. Кровоизлияния локализуются в слизистых оболочках, в коже, мышцах, передней камере глаза, редко в центральной нервной системе. Иногда отмечаются упорные кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта. Кровь бледно-красного или шоколадно-бурого. цвета, медленно свертывается. У лошадей кровь после осаждения разделяется на три слоя: нижний — темно-красный (состоит из эритроцитов), верхний — желтоватый (из фибрина) и средний — серо-белый (из лейкоцитов). Кровь других животных при свертывании разделяется на два слоя, из которых нижний — фиолетовый — образуется эритроцитами, а верхний — серо-белый — фибрином и лейкоцитами.
При исследовании пунктата костного мозга обнаруживаются лимфоидная метаплазия с большим количеством лимфоидных элементов (70— 75%), резкое уменьшение клеток эритробластического и миелоидного ряда. В то же время процесс созревания и дифференцировки клеток нейтрофильного, эозинофильного и эритробластического рядов не нарушается.
Гепатоцитограмма, как правило, также дает резкую лимфоидную картину.
В пунктатах лимфоузлов отмечаются характерные явления для острого лимфолейкоза или для лимфолейкозов типа лимфосаркомы.
В молоке нередко отмечается повышенное количество лимфоидных клеток.
Необходимо учитывать, что при воспалительных процессах (пневмония, перитонит, мастит и т. д.) количество нейтрофилов может увеличиться до 40 % и более, что затушевывает лейкозный характер крови. После излечения вторичного заболевания в периферической крови восстанавливаются показатели, характерные для лимфолейкоза.
Течение. Лимфолейкоз при хроническом течении может длиться годами. Отчетливые клинические признаки проявляются лишь в конечной стадии болезни, когда наблюдается сильное увеличение всех лимфоузлов; эти признаки иногда развиваются несколько месяцев.
Болезнь завершается общим истощением, неподвижностью, потерей продуктивности, атонией желудочно-кишечного тракта, нефрозом и сердечно-сосудистой недостаточностью. У части коров лимфолейкоз заканчивается смертью, иногда внезапно от разрыва селезенки, а также паралича сердца, асфиксии.
Диагноз на заболевание лимфолейкозом ставят на основании комплекса исследований — клиническом, гематологическом, патологоанатомическом и гистологическом. Характерными клиническими признаками для лейкоза являются выраженное увеличение лимфоузлов, снижение упитанности и продуктивности, атакже симптомы, обусловленные сдавливанием сосудов, нервов и органов увеличенными лимфоузлами (пучеглазие, отек гортани, одышка, хромота, парез и др.). В крови увеличенное количество лимфоцитов и их молодых предстадий (пролимфоцитов и лимфобластов).
При гемоанализе у крупного рогатого скота рекомендуется пользоваться данными, опубликованными в таблице 7.
7. Количество лейкоцитов, в том числе лимфоцитов, в 1 мкл крови у здорового, подозреваемого в заболевании и больного лейкозом крупного рогатого скота
Здоровые животные Подозреваемые Больные лейкозом,
Возраст в заболевании, абсолютное
животного ——— :——- 1————— абсолютное коли- количество
(годы) лейкоциты, лимфоциты, чество лимфоцитов, лимфоцитов,
тыс., до %, до тыс. тыс., свыше
1—3 13 80 10,5—13 13
2—4 12 75 9—12 12
4—7 11 70 8—11 11
Больше 10 65 6,5—10 10
При выявлении в крови свыше 3% малодифференцированных форм клеток (лимфобластов, миелобластов) животные независимо от абсолютного содержания в крови лейкоцитов, в том числе лимфоцитов, должны рассматриваться как подозрительные по заболеванию лейкозом. К малодифференцированным элементам следует относить клетки с нежнозернистой или тонкопетлистой структурой ядра, часто с наличием нуклеолей.
Диагностика лейкоза на лейкемическом и гиперлейкемическом уровне менее затруднительна, так как нет ни одного заболевания, которое сопровождалось бы высоким лейкоцито-зом с преобладанием лимфоидных клеток. Наиболее трудно диагностировать лейкоз на сублейкемическом уровне, когда имеется наибольшее сходство с лейкемоидными реакциями.
Дифференциальный диагноз. Лимфолейкоз нужно отличать от других форм лейкозов. При миелолейкозе наряду с увеличением количества лейкоцитов отмечается преобладание нейтрофильных гранулоцитов в лейкограмме. В периферической крови появляются миелобласты, незрелые формы нейтрофилов: промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты.
При опухолевых формах лимфолейкоза находят опухолевидные разрастания в различных участках тела — от горошины до больших размеров (рис. IV). Количество лейкоцитов удерживается чаще на алейкемическом или сублейкемическом уровне; в лейкограмме иногда 20—30% клеток, типа макрофагов.
Лимфоцитоз может быть при некоторых инфекционных и паразитарных болезнях, когда в процесс вовлекаются лимфоузлы. Это может быть при туберкулезе, пироплазмидозах (анаплазмозе, пироплазмозе).
Лейкемоидные реакции, сопровождающиеся лейкоцитозом, наблюдающиеся после прививок, в стадии выздоровления (например, при ящуре), имеют временный характер. В сомнительных случаях диагноз может быть подтвержден путем исследований пунктата костного мозга, печени, селезенки, лимфоузлов. Наряду с гематологическими методами используют также реакцию иммунодиффузии (РИД) и другие иммунологические методы.
Профилактика и меры борьбы. Эффективные методы лечения больных лейкозом животных не разработаны.
Для оздоровления хозяйств, неблагополучных по гемобластозам, а также для предупреждения их распространения рекомендуется система мероприятий. Больных лейкозом животных изолируют и отправляют на санитарную бойню. Животных, подозреваемых в заболевании, выделяют в особое помещение и подвергают повторному клинико-гематологическому исследованию через 2—3 мес. При необходимости производят диагностический убой отдельных животных. Если после трехкратного исследования будут установлены изменения в крови, характерные для больных или подозреваемых в заболевании, то их признают больными.
В хозяйствах, свободных от лейкоза, проводят клинико-гематологические исследования быков-производителей 2 раза в год, коров и нетелей — раз в год. Животных для племенных и продуктивных целей приобретают только в хозяйствах, благополучных по гемобластозам. В хозяйствах необходимо проводить селекционную работу по созданию семейств и линий животных, устойчивых к лейкозу. В каждом хозяйстве, на ферме, отделении или скотном дворе, неблагополучных по лейкозу, проводят комплекс мероприятий по ликвидации болезни согласно действующим инструкциям.
Необходимо строго соблюдать ветеринарно-санитарные правила при импорте и экспорте животных.